银屑病与花生四烯酸及代谢物有怎样的关系？花生四烯酸是以结合状态的磷脂存在于细胞膜上的不饱和必需脂肪酸，当受到相应的刺激后可从细胞膜上解脱下来成为游离状态的不饱和脂肪酸，并且立即进行连锁反应生成前列腺素(PGs)、白三烯(LTs)、血栓素等。这些反应随各组织细胞所含酶的种类不同、数量不同而最后的生成物不同。 花生四烯酸的主要反应途径有两条，环氧合酶途径及脂氧合酶途径，即CO途径及5一LO途径。人类皮肤主要受PGE，、PGE2、PGF三种前列腺素的影响，它们参与表皮中环核苷酸的代谢及正常细胞分裂、分化的调节。PGE2、PGF2。在调节锌的转运中起着重要作用，锌是细胞生长、繁以及某些酶活性所必需的微量元素之一。在银屑病患者中，皮损部位与非皮损部位相比，花生四烯酸以及其代谢产物PGE2、PGF2。均增加。 CO是合成前列腺素(PGs)的限速酶，它有COX1和COX2两种，两者的氨基酸同源性高达60％，其活性区氨基酸的同源性达90％。但两者二、三级结构保守性强，在523位氨基酸位上，COX1为缬氨酸，COX2为异亮氨酸，这种差别使非甾体抗炎药，如阿司匹林、吲哚美辛(消炎痛)、对乙酰氨基酚(扑热息痛)、保泰松(布他酮)、布洛芬(芬必得)等易与COX1结合，而COX2选择性抑制剂则不能与C0X1结合。 5一LO可将花生四烯酸转化为不稳定的白三烯A4(LT-A4)，LT_A4又在LT-A4水解酶的作用下转化为LT-B4，或在LT-C4合成酶的作用下转化为LT-C4。5-L0存在于细胞浆或细胞核内，受刺激后移至到核膜而发挥作用。细胞的氧化还原状态对5一LO的活化很重要，能增加细胞内过氧化物水平的物质，可通过提供5一LO活化所需的过氧化物阈值来提高5-LO活性。银屑病患者CO的活性远低于5一LO，吲哚美辛等药物能恶化银屑病，是与这类非甾体抗炎药抑制了CO的活性，使5一L0代谢途径产物增加有关。在完整的细胞，5-L0活化蛋白(FLAP)对5-LO的活化及LTs的合成是必需的。5一LO活化蛋白是花生四烯酸结合蛋白，参与向5-LO递呈底物的过程，凡存在5一LO的细胞均含有5一LO活化蛋白。LT-A4水解酶和LT-C4合成酶存在于多种组织细胞中，红细胞、内皮细胞和T淋巴细胞缺乏5-LO，但存在LT-A4水解酶，所以仍然可将其他细胞释放的LT-A4水解成LT-B4，此即所谓的“跨膜合成”。 跨膜合成在炎症过程中，对LT-A4的分泌起到了放大作用。角质形成细胞也存在LT-A4水解酶，LT—A4水解酶位于细胞浆内，是一种金属酶，具水解酶和肽酶双重作用，其重要的特性是，在将LT-A4转化为LT-B4的同时，进行自身灭活。LT-A4水解酶活性，在银屑病患者皮损中比未受损皮肤中的活性明显降低，而与正常皮肤相比下降不明显，这可能就是由于LT-A4水解酶自身灭活造成的。LT—B4是强的亲炎症物质，在体内成为皮肤炎症的主要介质，正常皮肤局部应用微克量的LT-B4即可产生红斑、水肿，可持续数天，病理上表现以形成嗜中性粒细胞微脓疡为特征的炎症反应。PGEz可增强由LT_B4所致的红斑和水肿，局部应用LT—B4引起的皮肤炎症反应的同时，可伴随角质形成细胞的过度增殖，此外LT-B4可刺激T细胞分泌IL-1、IL-2及诱导外周血嗜中性粒细胞表面的CDllb的表达。CDllb是一种整合素，在白细胞的趋化中起重要作用。 急性点滴状和慢性斑块状银屑病皮损中均测得有生物学活性量的LT-B4，银屑病的早期，在角质形成细胞加速增殖之前就已有多形核白细胞浸润，且主要在皮损的表浅部位测到，表明LTs主要来源于角质形成细胞和多形核白细胞。人表皮存在跨膜细胞合成LT-B4。嗜中性粒细胞通过跨膜细胞转运LT-A4至角质形成细胞，再由角质形成细胞的Lrr_A4水解酶将LT-A4转化为LT-B4。LT-B4激活及趋化白细胞、刺激白细胞粘附于内皮细胞，LT-B4可刺激体外培养的角质形成细胞的DNA合成，所以局部应用或皮内注射LT-B4均可诱导皮肤炎症和表皮增殖。目前已根据上述机制研制出一些相应的药物以治疗银屑病病变。如具有代表性的5-LO抑制剂、5-LO活化蛋白抑制剂、LT-A4水解酶抑制剂、LT-B4受体阻断剂抑制剂等。